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梅奥诊所的研究人员发现,癌基因在胰腺癌生长和扩散中很重要

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佛罗里达州杰克逊维尔 - 佛罗里达州梅奥诊所校园的研究人员发现,PKC-iota(PKC?)是一种在结肠癌和肺癌中重要的致癌基因,在胰腺癌中过量产生,并且与患者生存率低有关。他们还发现基因抑制PKC?在实验室动物导致胰腺肿瘤生长和传播显着下降。他们说,这项发现在3月1日的号癌症研究号刊上报道,是特别令人鼓舞的,因为一种靶向PKC的实验药物?已经在梅奥诊所接受检测。

“这是第一个为PKC建立角色的研究?在胰腺癌的生长中,知道已经存在以PKC为靶标的药物是令人兴奋的吗?我们现在可以在临床前研究中尝试,“该研究的高级研究员,癌症生物学系的Nicole Murray博士说。

在明尼苏达州和亚利桑那州的梅奥诊所(Mayo Clinic)站点,正在对肺癌患者的I期临床试验中测试药物aurothiomalate。根据迄今为止的研究结果,正在计划进行II期临床试验,将金硫化苹果酸酯与针对癌症生长相关其他分子的药物相结合。

梅奥诊所的研究人员,由艾伦菲尔兹博士,癌症生物学系主任,这个报告的合着者领导,发现了在2006年通过食品和药物管理局批准的药物的能力,在2006年aurothiomalate抑制PKC?信号。该药一度用于治疗类风湿性关节炎。 Murray博士强调说,这项新的研究还没有测试硫代苹果酸抗胰腺癌,但任何针对这一主要癌症途径的治疗都为治疗提供了新的途径。 “这是一种致命的疾病。她说,没有任何标准的治疗已经显示出很多的承诺。 “新的想法和这样的新鲜,有针对性的治疗是非常必要的。”

梅奥研究人员领导了该领域的理解作为癌症发展和进展的主要参与者的蛋白激酶C(PKC)家族酶的作用。菲尔兹博士是第一个发现PKC的人?是一种人类致癌基因 - 癌细胞用于生长和/或存活的异常基因。他发现PKC?在大多数肺癌中被遗传改变和过量表达,并且肿瘤中基因的过量表达预示不良的患者存活。这导致他寻找金硫蛋白和目前在患者中的测试。 Murray博士说,她还发现PKC家族的不同成员在结肠癌中发挥不同的作用,这为结肠癌提供了更多的靶向治疗机会。事实上,根据Murray博士的研究,动物研究表明,使用不同的药物enzastaurin可显着减少结肠肿瘤的发展。她表示,Enzastaurin的目标是PKC-β(PKC?),Mayo团队已经证实这对于结肠癌的发生是必要的。

在本研究中,研究人员观察了PKC的表达?在胰腺癌中,因为肿瘤研究显示不同的基因KRAS突变达90%,而KRAS调节PKCβ。 Murray博士说:“KRAS很难以治疗为目标,这就是为什么我们正在研究分子,如PKC?,传达KRAS下游可被操纵的信号。

他们发现PKC?在他们抽样的大多数人类胰腺肿瘤中高度表达,而高PKC?表达预测不良的患者生存。研究患者肿瘤,他们发现肿瘤表现出高PKC的患者表达的中位生存时间为492天,而低PKC为681天?表达和降低的五年生存率(10%相对于低PKCα表达的29.5%)。

研究人员然后基因操纵PKC的表达?在胰腺癌细胞中。结果显示PKC?是基于细胞和动物模型的胰腺癌生长所必需的。 “这是第一次证明胰腺肿瘤需要PKC?发展和转移,“穆雷博士说。这些数据提示,靶向PKCβ的金硫醇化物可单独或与其他治疗组合对胰腺癌有效, 如常规化疗。 “Aurothiomalate可能单独抑制胰腺癌,或者可能会使胰腺肿瘤对化疗敏感,”她说。 “有可能一些癌症生长途径将需要有针对性的有效治疗。”

这项研究是由美国国立卫生研究院和梅奥诊所基金会资助。该研究的作者,包括来自明尼苏达州罗彻斯特梅奥诊所的研究人员宣称没有利益冲突。

关于梅奥诊所

梅奥诊所是世界上第一个也是最大的综合性非营利性的集体诊所。来自各个医学专业的医生共同关心患者,以共同的系统加入,并以“患者需求至上”为理念。超过3700名医生,科学家和研究人员以及50,100名专职医务人员在梅奥诊所工作。在明尼苏达州的罗切斯特有校园;佛罗里达州杰克逊维尔和亚利桑那州的斯科茨代尔/凤凰城。以及位于明尼苏达州南部,威斯康星州西部和爱荷华州东北部70多个地区的社区服务提供商。这些地方每年处理超过五十万人。要获得梅奥诊所的最新消息,请访问www.mayoclinic.org/news。有关研究和教育的信息,请访问www.mayo.edu。 MayoClinic.com(www.mayoclinic.com)可作为您健康故事的资源。



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