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国际严重不良事件联盟在其全球研究合作中宣布初步研究结果,以确定与药物引起的肝损伤有关的遗传标记

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芝加哥(2009年6月1日)?国际严重不良事件联合会(SAEC)今天宣布了其研究的初步结果,该研究旨在发现可能预测严重药物性肝损伤(DILI)风险个体的遗传标记。 SAEC是一家非营利性研究公司,于2007年秋季推出,由10家领先制药公司和威康信托基金(Wellcome Trust)资助。美国食品和药物管理局(FDA)也为这项新研究工作的科学和战略方向作出贡献。支持这些结果的DILI病例的收集和初始表征是由英国的DILIGEN网络进行的,该网络由纽卡斯尔大学的Ann Daly教授和同事领导,还包括利物浦大学和诺丁汉皇后医学中心的研究人员。

患者对药物的反应不同,所有药物都可能对某些人有不良影响。 SAEC的工作基于这样的假设,即许多这些差异具有遗传基础。其研究正在探索影响遗传学对个体对药物的反应。在极少数患者中,有大量药物会引起肝损伤,而在极少数情况下,这可能导致急性肝功能衰竭。虽然这种罕见的和不可预测的DILI背后的确切机制尚不清楚,研究表明遗传贡献。

在5月31日发表的自然遗传学论文中,SAEC和纽卡斯尔大学对DNA患者子集的分析已经导致发现HLA-B * 5701是氟氯西林诱导的肝损伤的主要决定因素。氟氯西林是欧洲和澳大利亚广泛使用的一种抗生素,主要用于治疗葡萄球菌感染。 HLA-B是许多负责免疫功能的高度可变基因之一。研究发现携带至少一个HLA-B * 5701拷贝的个体比非携带者发生DILI的可能性高80-100倍,以响应这种抗生素。这种与风险相关的变量在欧洲相对普遍,但在非洲和东亚则较少见。除了HLA-B * 5701之外,染色体3上的变异也被发现影响DILI的风险。这些发现提供了DILI机制的初步见解,并可能有助于识别氟康西林相关性肝损伤风险增加的个体。尽管风险比非携带者高得多,但只有一小部分携带者实际上对氟氯西林产生了肝脏问题。因此,需要进一步的分析和研究来确定是否可以针对这种易感性开发临床上有用的生物标志物测试。

论文可以在 Nature Genetics (http://www.nature.com/ng/index.htm)和SAEC(www.saeconsortium.org)网站上找到。获得数据使用协议的合格研究人员可以通过SAEC网站免费获取支持研究数据,专门用于生物医学研究。

“我们很高兴能够向研究界提供这些初步结果,既提高药物开发的生产率,又开始开发验证生物标志物的关键过程,以预测可能有DILI风险的患者”, SAEC的创始人兼主席Arthur Holden。 “迄今为止,我们与我们的合作者合作,汇集了世界上最大的DILI研究收藏之一。我们预计在未来12-18个月里,这些研究工作将会出现更多重要的DILI基因发现。“

”我们的目标是确保通常开具的药物能够更安全地使用。这是开发可以在使用氟氯西林之前使用的测试的重要步骤。我们期待着与我们的国际合作者在DILI研究领域取得进一步的进展。“负责DILIGEN网络的纽卡斯尔大学药物遗传学教授Ann Daly说。

SAEC会员和合作者

SAEC的参与者包括制药业,科学界和政府的代表。

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